IL SILDENAFIL IN VETERINARIA

I primi studi sul SILDENAFIL in campo veterinario risalgono al 2005 ad opera di Kellihan Heidi, Kenneth Waller III, Alyssa Pinkos, ricercatori presso la facoltà di Medicina Veterinaria del Wisconsin negli Stati Uniti.

L’indicazione é il trattamento dell’ipertensione polmonare nel cane, in particolare la molecola sfrutta la sua azione inibitoria della fosfodiesterasi 5 (PDE5) per ridurre la pressione arteriosa polmonare e migliorare la qualità della vita del cane.

LA CHIMICA DEL SILDENAFIL

Il sildenafil si trova in commercio salificato come sildenafil cittrato con una complessa denominazione chimica: 5-[2-etossi-5-[(4-metilpiperazin-1-il)sulfonil]fenil]-1-metil-3-propil-1,6-diidro-7H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-one diidrogeno 2-idrossipropan-1,2,3-tricarbossilato. É un derivato pirazolopirimidinone biodisponibile per via orale.

 

STORIA DEL SILDENAFIL

La scoperta del SILDENAFIL di deve ad un gruppo di ricercatori, tra questi il chimico David Brown, della casa farmaceutica Pfizer che nel 1986, nei laboratori di Sandwich nel Regno Unito, lavorando su nuove molecole contro l’angina. Nel corso della sperimentazione nel 1993 furono segnalati da molti pazienti effetti indesiderati frequenti ovvero: erezioni più frequenti rispetto al normale durante la notte. Da qui ci fù un cambio di direzione nella ricerca del SILDENAFIL che divenne il primo farmaco per la disfunzione erettile brevettato nel 1996.

AZIONE DEL SILDENAFIL

Il sildenafil inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per il guanosin monofosfato ciclico (cGMP), presente nella muscolatura liscia della vascolarizzazione polmonare, nel corpo cavernoso e in altri tessuti, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil aumenta i livelli di cGMP, determinando vasodilatazione mediata dall’ossido nitrico nelle cellule muscolari lisce della vascolarizzazione polmonare.

FARMACOCINETICA DEL SILDENAFIL

La biodisponibilità orale è ≥50%–80% (approssimativamente simile a quella nell’uomo); la somministrazione con il cibo riduce significativamente la concentrazione di picco. Il volume di distribuzione è 4,5–6,5 L/kg (vs 1,2 L/kg nell’uomo); l’emivita di eliminazione è ~3–6 ore (con significativa variabilità inter-individuale; l’emivita media nell’uomo è ~4 ore). Nell’uomo, il sildenafil è metabolizzato (principalmente tramite CYP3A4) a un metabolita attivo, che ha un’emivita di eliminazione di ~4 ore.

DOSAGGI IN VETERINARIA

CANI

• Ipertensione polmonare (uso extra-label): inizialmente 0,5–1 mg/kg per os (PO) ogni 8 ore; può essere aumentato fino a 3 mg/kg PO ogni 8 ore in base ai segni clinici.
• Megaesofago congenito idiopatico (uso extra-label): 1 mg/kg PO ogni 12 ore; da uno studio prospettico.
• Sindrome di Eisenmenger (uso extra-label): 0,5 mg/kg PO due volte al giorno ha migliorato i segni clinici e l’eritrocitosi secondaria.
• Malattia mitralica mixomatosa subclinica (uso extra-label): 1–3 mg/kg PO ogni 12 ore.

GATTI

• Ipertensione polmonare (uso extra-label): un case report descrive un gatto con difetto del setto atriale che ha sviluppato ipertensione polmonare evoluta in sindrome di Eisenmenger (cioè shunt da destra a sinistra), trattato con sildenafil 0,25–1,6 mg/kg PO ogni 12 ore per 10 mesi. Si è osservato un miglioramento dei segni clinici, ma sono state necessarie dosi crescenti di sildenafil. Dopo 10 mesi il gatto è peggiorato ed è stato sottoposto a eutanasia.

 

COSA ESISTE IN COMMERCIO

Attualmente non vi sono in commercio specialità medicinali veteriarie a base di Sildenafil citrato.   L’unica disponibilità è il farmaco per uso umano, il Viagra® con i dosaggi di 25, 50 e 100 mg in compresse; dosaggi poco adatti per l’utilizzo veterinario.

Per il trattamento resta la strada del preparato galenico magistrale veterinario che riesce a personalizzare la terapia ad ogni esigenza di peso.

VANTAGGI DELLA PREPARAZIONE GALENICA

La preparazione galenica magistrale di SILDENAFIL ha la peculiarità principale di realizzare un farmaco nel laboratorio galenico della farmacia personalizzato per il fabbisogno specifico del paziente da trattare.

ESEMPI FORMULATIVI GALENICI MAGISTRALI CHE LA NOSTRA FARMACIA È IN GRADO DI ALLESTIRE

Il Sildenafil citrato galenico nell’utilizzo veterinario può essere realizzato in diverse forme farmaceutiche:

• capsule appetibili
• pasta appetibile
• sospensione appetibile

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TIPO DI RICETTA

La preparazione viene allestita con presentazione di ricetta elettronica veterinaria (REV) che non richiede particolari formalismi.

BIBLIOGRAFIA

Plumb’s Veterinary Drug Handbook – 10°ed., Blackwell Publishing